Новости

Идентификация окисляющего вещества, вымываемого из резиновой пробки клинического шприца

Одноразовые полимерные материалы все чаще используются на различных этапах биофармацевтической обработки.В основном это можно объяснить их широким спектром применения и связанной с этим гибкостью и адаптируемостью, а также их относительно низкой стоимостью и тем, что не требуется валидация очистки.[1][2]

Как правило, при нормальных условиях использования мигрирующие химические соединения называются «выщелачиваемыми веществами», тогда как соединения, которые мигрируют в преувеличенных лабораторных условиях, часто называют «экстрагируемыми веществами».Появление выщелачиваемых веществ может вызывать особую озабоченность в медицинской промышленности, поскольку терапевтические белки часто склонны к структурным модификациям, потенциально вызванным присутствием загрязняющих веществ, если они несут реакционноспособные функциональные группы.[3][4]Выщелачивание из материалов для введения можно считать высоким риском, хотя продолжительность контакта может быть не очень продолжительной по сравнению с длительным хранением продукта.[5]
Что касается нормативных требований, раздел 21 Кодекса федеральных правил США гласит, что производственное оборудование[6], а также крышки контейнеров[7] не должны влиять на безопасность, качество или чистоту лекарственного средства.Следовательно, чтобы обеспечить качество продукции и безопасность пациентов, возникновение этих загрязнений, которые могут происходить из огромного количества материалов, контактирующих с DP, необходимо отслеживать и контролировать на всех этапах обработки, во время производства, хранения и окончательного применения.
Поскольку административные материалы обычно классифицируются как медицинские изделия, поставщики и производители часто определяют и оценивают появление химических мигрантов в зависимости от предполагаемого использования конкретного продукта, например, для инфузионных пакетов, только водный раствор содержит, например, 0,9% (w). /v) NaCl, исследуется.Однако ранее было показано, что присутствие ингредиентов состава с солюбилизирующими свойствами, таких как сам терапевтический белок или неионогенные поверхностно-активные вещества, может изменить и усилить тенденцию миграции неполярных соединений по сравнению с простыми водными растворами.[7][8] ]
Поэтому целью настоящего проекта было выявление потенциально вымываемых соединений из широко используемого клинического шприца.Таким образом, мы провели смоделированные исследования выщелачивания в процессе эксплуатации, используя водный 0,1% (мас./об.) PS20 в качестве суррогатного раствора DP.Полученные растворы выщелачиваемых веществ анализировали с помощью стандартных аналитических подходов к экстрагируемым веществам и выщелачиваемым веществам.Компоненты шприца были разобраны, чтобы определить основной вымываемый источник выделения.[9]
Во время исследования вымываемых веществ в ходе использования клинически используемого и сертифицированного CE одноразового шприца для введения потенциально канцерогенное41 химическое соединение, а именно 1,1,2,2-тетрахлорэтан, было обнаружено в концентрациях, превышающих порог аналитической оценки, полученный из ICH M7 (AET). ).Было начато тщательное расследование с целью определить содержащуюся в нем резиновую пробку как основной источник ТВК.[10]
Действительно, мы могли бы однозначно показать, что ТХЭ не является продуктом выщелачивания из резиновой пробки.Кроме того, эксперимент показал, что из резиновой пробки выщелачивалось неизвестное до сих пор соединение с окислительными свойствами, способное окислять ДХМ до ТХЭ.[11]
Чтобы идентифицировать выщелачивающее соединение, резиновую пробку и ее экстракт охарактеризовали с помощью различных аналитических методик. Различные органические пероксиды, которые можно использовать в качестве инициаторов полимеризации при производстве пластиковых материалов, исследовали на предмет их способности окислять ДХМ до ТХЭ. Для однозначного подтверждения интактной структуры Luperox⑧ 101 как окислительного вымываемого соединения был проведен ЯМР-анализ.Метанольный экстракт каучука и метанольный эталонный стандарт Luperox 101 выпаривали досуха.Остатки восстанавливали в метаноле-d4 и анализировали методом ЯМР.Таким образом, было подтверждено, что инициатор полимеризации Luperox⑧101 представляет собой продукт окислительного выщелачивания резиновой пробки одноразового шприца.[12]
С помощью представленного здесь исследования авторы стремятся повысить осведомленность о склонности к химическому выщелачиванию из клинически используемых лечебных материалов, особенно в отношении присутствия «невидимых», но высокореактивных выщелачивающих химикатов.Таким образом, мониторинг ТВК может быть универсальным и удобным подходом для мониторинга качества ДП на всех этапах обработки и тем самым способствовать безопасности пациентов.[13]

Идентификация окисляющего вещества, вымываемого из резиновой пробки клинического шприца

Рекомендации